Главная / Рефераты / Рефераты по химии

Реферат: Библиотека структурных гетероциклических аналогов, содержащих имидный и сульфонильный фрагменты


Библиотека структурных гетероциклических аналогов, содержащих имидный и сульфонильный фрагменты


М. В. Дорогов, Л. А. Савватеева, И. В. Тюнёва
В последние годы проводится все больше исследований, связанных с разработкой методов синтеза органических соединений, обладающих определёнными типами биологической активности и являющихся разнообразными лекарственными препаратами [1,2]. Согласно литературным данным, предпочтение в этих исследованиях отдается гетероциклическим системам, содержащим атомы кислорода, серы, азота и широкое разнообразие функциональных заместителей [3-5]. Одна из причин использования гетероциклических соединений - это широкие возможности их структурной модификации, а, следовательно, получение соединений с новым комплексом биохимических свойств. Одним из вариантов модификации гетероциклических структур является введение различных фрагментов и функциональных групп в качестве заместителей. Поэтому для современной медицинской химии особый интерес представляют комбинаторные библиотеки структурных аналогов с однотипным гетероциклическим скелетом и варьирующимися фрагментами и функциональными группами.
Целью данной работы являлось генерирование библиотеки структурных аналогов гетероциклического типа, содержащих одновременно имидный и сульфонильный фрагменты, идентификация синтезированных соединений и компьютерная оценка их биологической активности с помощью системы PASS [6,7].
Известно, что оба вышеупомянутых структурных фрагмента используются в направленном поиске биологически активных препаратов. Так, в частности, известен имидосодержащий препарат СЕДИЕЛ(r), являющийся эффективным антидепрессантом, а ароматические сульфокислоты считаются перспективными билдинг-блоками для получения различных химиотерапевтических средств [8,9].
На схеме 1 представлена реакция получения библиотеки структурных аналогов с имидным и сульфонильным фрагментами 3а-ш. В качестве реагентов были использованы ароматические сульфопропионовые кислоты 1а-в и аминофенокси-N-фенилфталимиды 2а-з (таблица).

Соединения 1a-в получали на основе толуола, хлор- и бромбензола по методикам, изложенным в работах [10,11] (схема 2).

Соединения 2а-з получали на основе п-нитрохлорбензола и 3,4-ксиленола, через стадии образования 4-нитро-3/,4/диметилдифени-локсида 4, 4-нитрофеноксифталевой кислоты 5 и нитрофенокси-N-фенилфталимидов 6а-з (схема 3) по методикам, изложенным в работах [12,13].

Для получения библиотеки структурных аналогов 3а-ш использованы две метода ацилирования аминов 2а-з. В первом случае (метод А, см. Экспериментальную часть) в качестве активированного ацилирующего агента использовались хлорангидриды кислот, полученных обработкой 1а-в тионилхлоридом в бензоле (схема 4).

Во втором случае (метод Б, см. Экспериментальную часть) в качестве электрофильного ацилирующего агента использовались не хлорангидриды кислот 7а-в, а их имидазолилы 8а-в, полученные взаимодействием 1а-в с N,N-карбонилдиимдазолом 9 в безводном диоксане. Ввиду малой основности 9 и слабого характера амидной связи в имидазолилах 8а-в, последние легко вступают в реакцию переамидизации с аминами 2а-з (схема 5).

Данный метод находит в последнее время всё большее использование в органическом синтезе. Его очевидным преимуществом является отсутствие необходимости в использовании высокотоксичного тионилхлорида для получения активного ацилирующего агента и лёгкость очистки целевого продукта от побочного имидазола.
Таблица

Соединение

R1

R2

Метод получения и способ очистки

Выход, %

Температура плавления, °С


CH3

 

[10,11], кр. из этанол+вода

80

113...5


Cl

 

-

75

145...6


Br

 

-

80

154...6


 

p-CH3

[12,13 ]

70

181...3


 

m-CH3

-

75

166...8


 

p-OCH3

-

75

194...5


 

o-OCH3

-

70

202...4


 

p-OC2H5

-

75

195...7


 

p-NHCOCH3

-

65

198...200


 

o-SCH3

-

70

158...9


 

o-CF3

-

70

190...3


CH3

p-CH3

А, крист. в этаноле

80

257...8


-

m-CH3

-

80

187...9


-

p-OCH3

  

85

222...4


-

o-OCH3

А, крист. в изопропаноле

75

253...6


-

p-OC2H5

Б, крист. в изопропаноле

75

201...4


-

p-NHCOCH3

Б, крист. в пропанол+ДМФА

70

260...2


-

o-SCH3

Б, экстр. бензолом

80

219...21


-

o-CF3

-

85

197...9


Cl

p-CH3

А, крист. в этаноле

85

202...4


-

m-CH3

-

80

184...6


-

p-OCH3

-

85

269...71


-

o-OCH3

А, крист. в диоксан+вода

80

225...7


-

p-OC2H5

Б, крист. в диоксан+вода

70

259...61


-

p-NHCOCH3

Б, крист. в пропанол+ДМФА

70

272...5

3п

-

o-SCH3

Б, крист. в изопропаноле

75

178...80


-

o-CF3

Б, крист. в изопропаноле

70

185...7


Br

p-CH3

А, экстр. диэтил. эфиром

75

253...7


-

m-CH3

А, экстр. диэтил. эфиром

70

212...4


-

p-OCH3

А, крист. в диоксан+вода

65

265...7


-

o-OCH3

А, крист. в диоксан+вода

65

137...9


-

p-OC2H5

Б, крист. в изопропаноле

70

249...50


-

p-NHCOCH3

Б, крист. в пропанол+ДМФА

70

279...82

<...

ВНИМАНИЕ!
Текст просматриваемого вами реферата (доклада, курсовой) урезан на треть (33%)!

Чтобы просматривать этот и другие рефераты полностью, авторизуйтесь  на сайте:

Ваш id: Пароль:

РЕГИСТРАЦИЯ НА САЙТЕ
Простая ссылка на эту работу:
Ссылка для размещения на форуме:
HTML-гиперссылка:



Добавлено: 2018.12.28
Просмотров: 169

При использовании материалов сайта, активная ссылка на AREA7.RU обязательная!